石家庄疫情呈蔓延趋势，何时可以外出？
大家好，今天小编聚焦了一个比较有趣的话题--第一波患者的会音问题，小编为大家整理了第一波患者会音的4个相关解答。
1.新官羊性欢声出院后第5天再复养是怎么回事？
做正确的认识，消除恐慌之心。广大人民群众必须相信政府相信党。政府采取的20项防疫措施是科学的。现在，无论它是阴还是阳，阳与阴、阴阳、阴阳的变化，只要对人体没有大碍，自己就能战胜免疫力。
羊城电音出院5日又复阳正常，不要大惊小怪，不要慌乱，判断主要原因如下：
一、感染前居住场所或工作环境没有系统消杀，交给的病毒又感染了。
二、自身免疫力还未恢复，疫苗抗体还未启动，又与阳性患者接触，是二次感染。
三、阳性传音为连续服药的加声电音，病毒未释放(无症状潜伏)出院5天停药后，潜伏病毒再次复养。
积极配合疫病防控人员，确保及时隔离防控措施落到实处。具备单独居住条件的，自防，自律不与外界接触。在家服用清热解毒类中成药(软化青药)，加强锻造，提高自身免疫力，将病毒消灭在可控范围内！祝你早日康复！
2.除武汉外，湖北省能否在3月中旬解封？
3月中旬解封的希望不大，基本不可能，当然希望越早解封越好。从以下位置进行分析：
首先，现在湖北武汉每天还有增加，打到新到零也不能马上解除。今天3月9日，到3月中旬，只剩下几天了。
其次，在新增为0后，还要观察一段时间，防止出现拐点，这都是人们无法具体预知的，所以用事实和数据说话，人们现在要做的就是很好地应对疫情。
第三，虽然确诊人数每天都在减少，出院人数在增加，但前期确诊的总人数基数还很大。
第四，根据新闻报道，还有负电阳案例。
总之，从疫情开始到现在，全国人民都做了很多努力，为了不让前期的努力白费，3月中旬不解封，要持续一段时间。
加油中国！无限加油！
恐怕不行。零增长要到28天才解除，显然湖北做不到。湖北以外的省份也没有什么能在3月中旬解除的。别着急了，我们一起坚持吧，连翘开了
3.石家庄疫情呈蔓延趋势，何时可以外出？
个人观点仅供参考。我个人认为，在1月底之前，一些地区和人员应该可以解除外出。
分析如下。最初，封闭小区是6-8号3天。在这三天里，全市全员进行了核酸检查。用筛子检查一些阳性患者。
第二个从9日开始再封闭一周，15号封闭一周到期。中高危地区，随着疫情的更新，已经公布。同时进行第二次全员核酸检测。如果这些二手危险地区不再出现阳性，那么在第15号就是胜利转折点。目前，石家庄市区仍然居高不下，石家庄市区相对稳定。
第三，16号小区关闭延长至19号后，石家庄政府再次要求开展家园防疫。二手危险地区无法避免有无症状感染者。小心谨慎，因为6到19天，也就是头14天。另据分析，随着疫情发展，我们将再观察三天，即关闭至22号，巩固抗疫成果。防止超级传播者的出现毕竟具有较强的传染性，因此不会放松以防止反弹。
4.丙肝是怎么回事？
丙型肝炎是一种传染性病毒性肝炎。丙型肝炎是由丙型肝炎病毒感染引起的感染性疾病，丙型肝炎病毒是一种RNA病毒，主要通过体液传播，是一种常见的亲肝病毒。一旦感染了丙型肝炎病毒，一些患者就可以自行清除病毒并治愈。有些病例发展为慢性肝炎，可能发展为肝纤维化、肝硬化甚至严重的肝硬化、肝癌等。丙型肝炎具有一定的传染性，危害较大，及时发现并及时进行抗病毒治疗，目前丙型肝炎是一种可以治愈的疾病。
丙肝是肝癌的主要原因。全球约有7100万人感染丙肝病毒，世卫组织估计，2016年约有39.9万人死于丙肝引起的肝硬化和肝细胞癌(原发性肝癌)。我国丙肝感染约1000万例，中级控制数据显示，2019年新发病数近22万。
现在，丙肝是可以治愈的。感谢科学家数十年来坚持不懈的努力，随着抗丙肝病毒特效药的问世，彻底消除丙型肝炎这一恶疾的目标有望实现。
今年的诺贝尔生理学或医学奖获得者是三位发现丙型肝炎病毒的病毒学家。其中，最早发现丙型肝炎的科学家阿尔特，在苦苦寻找丙肝病毒的途中，曾呼喊“奸臣”指明路。
Oh GREAT LIVER in the sky，
Show us where and tell us why
Send us tought that will inspire us
Let us see this elusive virus
Harvey J.Alter，1988年。
著作|下诉讼(加州大学戴维斯医学院退休教授)
资料来源:回扣
原标题：“肝新在商:谁能救7千万慢性病患？”
2020年10月5日，诺贝尔奖委员会由病毒学家阿尔特(Harvey J.Alter)、霍顿(Michael Houghton)、莱斯(Charles M.Rice)三人共同获得2020年生理学或医学奖，并宣布获奖理由是“发现丙型肝炎病毒”。这是继1976年乙型肝炎病毒诺贝尔医学奖之后，第二次颁发给肝炎病毒的发现诺奖。
病毒性肝炎是一种很大的常见病。感染肝脏和引起肝炎的病毒都是五型。这些病毒传播的途径和预后各不相同。5型肝炎中最常见的是A型、B型和C型3型，危害最大的是B型和C型。A型肝炎病毒是通过粪-球途径传染的，预后较好，多数患者可以自行清除病毒，完全恢复而不会转化为慢性感染。乙型和丙型病毒是通过血液和身体的密切接触传染的。成人感染乙型或丙型肝炎病毒后，多数患者(乙型约10%，丙型约70%)会转为慢性肝炎，终身携带病毒。病毒辅菌者即使没有临床症状，也可以通过血液将病毒传给他人。乙型和丙型肝炎病毒的慢性感染发生肝硬化症，进而大大增加肝癌等末梢期肝病的风险，严重影响患者的健康和生命。
据世卫组织估计，全球约有7100万慢性丙肝患者在2016年全年死于丙肝病毒引起的肝硬化或肝癌的人数接近40万人。[1]访问。中国的慢性丙肝患者数量约为1000万[1，2].A型肝病毒的数量比丙肝病毒多出数倍.
由此不难理解，为什么乙肝和丙肝病毒的发现者获得了诺奖。两种病毒的发现前后已经有20年了，但发现这两种病毒的经过都很戏剧性。这篇文章讲的是丙肝病毒的故事，但这要从B型肝病毒的发现说起。
输血后肝炎之谜
19世纪末至20世纪上半叶是现代医学快速发展的黄金时期，注射器的发明、药物针剂以及输血和血液制品的普及使用挽救了无数生命。与此同时，医学界也关注到这些治疗措施有时会导致肝炎。患者接受输血后，就会产生肝炎，成为临床上的难题。据估计，20世纪中期，在美国输血后发生肝炎的比例高达30%。对引起肝炎的病原体一无所知，因此没有办法鉴别哪些血液提供者和血液样本是否具有传染性。为防止输血后发生肝炎，寻找肝炎病原体已经成为一项刻不容缓的紧急任务。
就在这时，两位科学家正关注着与肝炎风马牛不相上下的研究。1964年，美国遗传学家勃伦伯格(Baruch Blumberg)与美国国立卫生研究院(NIH)的年轻研究者阿尔特(Harvey J.Alter)合作，在全球不同人群中遗传尿。开始研究磷引起的血清中所含蛋白质成分的差异。
他们发现，在一个澳大利亚原住民的血液中，有一种独特的蛋白质可以被纽约市一位血友病患者的血清中的抗体识别出来。
血友病是一种遗传病，血液中缺乏特定的凝血因子，会导致凝血功能受损，细微损伤导致严重出血。这些患者需要定期输血或输入血液制成的浓缩凝血因子进行治疗。如果接受的血液中含有患者自身免疫系统从未接触过的二元蛋白(抗原)，患者可能会产生相应的特异性抗体。布伦伯格把他新发现的这种蛋白质命名为“澳大利亚抗原”，简称“澳大利亚抗”。其血友患者血清中所含的特异性抗体可用于检测其他血液样本中是否存在澳大利亚抗体。
美国的普通民众带澳大利亚抗的比例并不高，布伦伯格对澳大利亚抗这种蛋白质的功能也一无所知。然而，偶然遇到的两个病例将布伦堡的研究引向了一个全新的方向。
在布伦堡的实验室里，有一位女技术员，在工作中经常接触到含有澳大利亚抗的血清样本。由于自己的血液中不含澳洲抗，她通常用自己的血清作为澳大利亚抗阴性的实验对照。1967年的一天，她感到不适，并出现黄醇症状，被诊断为肝炎。当她重新采集自己的血清来测量澳大利亚抗时，发现从阴性转为阳性。另一个病例是澳大利亚抗阴性唐氏症患者，在研究对象中得了肝炎，由澳大利亚恒度阴电阳进行。布伦堡意识到澳大利亚港与肝炎有联系。访问。
同时，在纽约血液中心的一个叫普林斯的研究员也利用经过多次输血治疗的血清抗体，在输血后从肝炎患者的血液中找到了与肝炎密切相关的新抗原，随后，普林斯发现该港被称为澳大利亚港。
遗传学家布伦伯格在无心结中插上柳荫，华丽转身成为公认的肝炎病毒研究的先驱，并于1976年获得诺贝尔医学奖。获奖理由是“发现澳大利亚抗原并证明其与血清性肝炎(输血后肝炎当时的名称)的联系”(尽管有人认为普林斯对证明这一联系的贡献比布伦堡更大)。
此时澳航的本质仍不得而知--可能是引起肝炎的病原体(引起肝炎的原因)，也可能是人体患肝炎后产生的反应(肝炎的结果)，阿尔特敏锐地意识到，对于供血者来说，一般筛选澳航将有助于防止输血后的肝炎。于是，他开始在这个问题上发声。[3]访问。
进一步研究发现，澳大利亚抗正是乙型肝炎病毒的壳蛋白，它被正式命名为“乙型肝炎表面抗原”。继乙型肝炎病毒之后，A型肝炎病毒也被发现，相关诊断试剂共同研制，A型肝炎，准确方便地鉴别感染乙肝病毒的患者。尤其重要的是，乙肝病毒辅菌者不能有任何肝炎临床症状，如果他们的血液被用于输血，他们可能会把接受者染成乙肝。在阿尔特及其同事的强力推动下，在澳航被发现的短短几年后，全美国所有血库都对血液提供者进行了强制性的乙肝表面抗原筛选。
这一措施明显降低了输血后的肝炎发病率，但并没有像人们期望的那样根除输血后肝炎的发生。最初，由于检测方法不灵敏，血液中抗原浓度低时，检测可能缺失，但新的检测方法大幅提升灵敏度后，输血后肝炎依然存在。
在上世纪70年代末发现乙型肝表面抗原十年后，阿尔特等人终于确信，除了乙型肝炎外，还有其他类型的肝炎可以通过血液传染。阿尔特统称为乙型肝炎，而不是乙型肝炎，因为目前还不明白原因是什么，以及多种病原体。[4，5]访问。研究人员不得不重振旗鼓，投入新一轮的探索。
难以捉摸的丙肝病毒
如果你有成功发现两种肝炎病毒(尤其是乙肝病毒)的经验，你会不会很容易找出非乙型肝炎的病原体呢？
事实证明，事情并不那么简单。
在A型肝病毒的发现过程中，最重要的突破只是确定澳大利亚抗和输血后肝炎的联系。把握这种联系依赖于两个关键因素:一种能够方便、准确地探测发现的澳航和澳航。可是，对于乙型肝炎而非乙型肝炎，研究人员对这些抗原或抗体一无所知，应该从哪里开始呢？
尽管情况不容乐观，但重大进展带来了希望。阿尔特与NIH的同事普赛尔(Robert Purcell)和美国疾控中心(CDC)的布雷德利(Daniel Bradley)等几个团队一起，发现鼻甲-非乙型肝炎患者的血清可以注射到最接近人类的灵长类动物黑猩猩-体内，导致鼻甲-非乙型肝炎，这表明黑猩猩可以作为非甲-非乙型肝炎的实验动物模型。而且，如果用陶瓷过滤器过滤出患者血清中可能含有的细菌，过滤后的血清仍然会让黑猩猩生病，这表明病原体必须是比细菌小的病毒，而不是细菌。[6]访问。
阿尔特的首要目标是防止输血后肝炎的发生，这需要找到一种灵敏的检测方法，能够清楚地区分正常血液和病因血液。不过，无论是直接检测病原体，还是间接检测人体病原体的免疫反应产物，他的团队都采取了多种传统方法，并未能获得成功。
在这个过程中，阿尔特用阳性的标准样品收集并整理了一组感染非甲肥乙型肝炎的患者或黑猩猩发出的血清样品，另一些则来自阴性对照患有其他肝病的患者。每个样本都有代码，只有他本人才掌握解码的密钥。任何新开发的检测方法都必须经过该标准样品的测试，并准确鉴别其中所有的阳性和语音样品，才能通过。
从1978年开始的10年间，多个研究非甲-非乙型肝炎检测试剂的团队对阿尔特的这种标准样品提出了约20次挑战。
1982年，英国出生的病毒学家霍顿(Michael Houghton)移居美国，加入旧金山湾区新成立的Chiron公司，主持对非甲乙型肝炎病原体的研究。团队中有两个骨干，华裔博士郭劲宏(George Kuo)和朱启旺(Qui-Lim Choo)。80年代初，在以重组DNA为代表的分子生物学研究如火如荼之际，霍顿抛弃了传统的策略，专注于病毒的蛋白质产物，决定使用基因复制的方法直接找到病毒的遗传物质核酸(DNA或RNA)。
突破性的重组DNA技术诞生于上世纪70年代初期。美国斯坦福大学的Paul Berg成功地将两个分别来自两种不同病毒的DNA片段准确地拼接在一起，成为连续的重组DNA分子。一年后，伯格的同事科恩(Stanley Cohen)和加州大学的博伊尔(Herb Boyer)使用质量粒构建重组DNA分子，将bug的结果向前推进了又一步。
粒子是大肠杆菌中常见的环状DNA分子，与细菌染色体无关，可以自主复制(参考“什么是硝化?从生物武器到转基因食物都与它有关”)。科恩将质量粒从细菌中分离出来，从特定位置切开，来自病毒或某种高等动植物，乃至可能成为人类的不同生物，插入带有特定基因的DNA片段，然后连接成环状，然后将得到的重组蒜粒送回大肠杆菌细胞。随着细菌的生长，细胞内的重组颗粒也会扩大复制。基因复制访问。砂浆是用于复制外源基因的载体。一旦某类基因通过复制，就能在各种研究所用的细菌中轻易大量制造出来。除了颗粒，感染大肠杆菌的DNA病毒(称为锗食用菌)也可用作复制外源基因的媒介。
基因复制的第一步是采集患有非甲乙型肝炎的患者或黑猩猩的肝脏或血浆，这是一种带有病毒的样品，分离核酸，将RNA转化为DNA，并与切割的锗植菌体载体混合，形成重组DNA分子。结果是，基因文库，其中含有大量的重组DNA分子，每个分子都有带有外源基因的插入片段，病人或黑猩猩本身的基因组绝大多数，一小部分可能来自肝炎病毒。
如何鉴别出专门针对病毒的基因？
霍顿首先尝试建立两个基因文库，一个使用肝炎患者的核酸，另一个使用健康个体的核酸，然后，通过一些特殊手段，排除了两个基因文库共有的基因，只留下肝炎基因文库特有的基因。运用这种方法，他果然找到了那些只存在于肝炎基因文库里的外源基因片段。但更多的检测显示，在感染了肝炎病毒之后，表达量增加的宿主基因的产物不是病毒本身的基因，而是宿主对病毒的反应。这个结果也许失败了，因为实验的想法是正确的，但病毒基因的含量太低，使用方法的灵敏度不足。霍顿别无选择，只能尝试其他方法。
为了提高病毒基因筛选的灵敏度和特异性，减少假阳性结果，在郭力宏的建议下，霍顿决定对肝炎病毒蛋白采用特异性抗体，不是用它直接检测临床样品中的病毒蛋白，而是间接筛选出在食用菌体载体上复制的病毒基因在细菌中合成的蛋白质产物。
但是这些抗体是从哪里来的？唯一可能的来源是鼻甲-非乙型肝炎患者的血清。
然而，谁也不知道这些血清到底有没有霍顿想要的抗体，如果有的话，含量是否足够。以乙肝为例，患者的血液中有大量的病毒表面抗原，但没有针对表面抗原的抗体。直到肝炎痊愈、病毒清除后，这种抗体才会出现。不过，我们还没有发现患上乙型肝炎，而不是乙型肝炎，然后自行康复的案例。
寻找未知的病毒就像捕到海里没人捕过的鱼一样。假设在一个海洋里，这种鱼可能出没，但这只鱼的口味非常挑剔，没人用，其他鱼一概不吃，只咬饵。渔夫不知道这鱼饵是什么，于是把鱼钩和他所能找到的一切其他材料都备好了，每个鱼钩各挂一个，全部扔进海里，然后等到鱼钩上就坐了。
这样的战略钓鱼，可能有几分胜算，这是大家的疑问。但渔夫霍顿定了心，扬帆出海。为了尽可能提高基因文库里病毒基因的含量，霍顿决定挑选感染能力最强的鼻甲-非乙型肝炎血液样品，准备基因文库。为此，得益于肝炎的黑猩猩模型--逐级稀释要测量的患者或黑猩猩血样，分别接种到黑猩猩体内，观察发病情况，就能找到仍然保持感染能力的最高稀释度。稀释度越高，表明这种血液中含有更多的病毒。霍顿向CDC的布雷德利要一种患病黑猩猩的血浆，其感染能力达到已知的最高水平。他直接将样品放入离心机，高速旋转，沉淀血浆中含有的病毒颗粒，分离核酸，制成基因文库，交给周桂萍。
周桂萍将基因文库与大肠杆菌按一定比例混合，使其中一小部分细菌感染重组食用菌体，然后在琼脂培养器上平铺细菌。未感染的细菌在琼脂表面正常生长，像草地一样绵延。对于进入细胞的食用菌体，在开始繁殖克隆的同时，根据携带的外源基因片段合成外源蛋白。植菌体复制到一定程度后，细菌细胞就会杀死并破裂，释放新产生的噬菌体，并再次感染周围的细菌，从而开始新形式的噬菌体DNA克隆和外源基因表达。这样反复循环，最终在充满琼脂表面的不透明细菌草坪上出现大量透明的斑点，菌盘，每个噬菌斑都是因感染同一原始重组食用菌体而被杀的细菌，这是一种蛋白质生成物，包含经证实的食用菌体和植菌体所具有的外源基因。只要基因文库和细菌的比例合适，直径15厘米的圆形琼脂培养基表面可能没有数千个食用菌斑点相互连接。
培养基中白色细菌草坪上的透明圆盘即病毒制造的噬菌斑α来源:wikipedia
下一步是对非甲-非乙型肝炎病毒蛋白的抗体，钓到含有病毒蛋白的食菌斑，寻找病毒基因。霍顿只能寄希望于他用作诱饵的肝炎患者的血清，希望里面恰好含有这样的抗体。他创造的第一个基因文库经过筛选后，没有得到任何病毒基因。于是，他扶起另一个灶头，用同样的黑猩猩血液重新做了基因文库。此次试验过程中不幸发生技术故障，得到的核酸样品外观不正常。他再三犹豫，最后决定继续进行，完成了基因文库的制作，交给了同事筛选。
此外，霍顿决定改变抗体的来源，换成肝炎严重的肝炎患者的血清，原因是病毒复制活跃，免疫反应严重，血清中含有抗病毒抗体。难道很高。
此次筛选，共获得6个阳性式菌盘，其中分离出6个重组食用菌体。里面有病毒基因，不是吗？由于以前的技术故障，每个人都不抱多大希望。接下来的测试会像预期的那样，将这6个克隆基因一个接一个地去掉...轮到最后一个克隆基因了，实验记录本上的编号是5-1-1，不是来源于黑猩猩宿主的基因组，而是以前未知的基因，这极有可能是一种新的病毒！
随后六个月进行的一系列测试终于没有令人失望。5-1-1号复制确实来自新病毒的RNA，只是它的一小部分。这一点不能击倒研究者。他们很快把这些小片段作为把手，在基因文库里逐一找到与它重叠的新病毒RNA片段，并用完整的病毒RNA拼接在一起，发现5-1-1号克隆只占它的1.5%。霍顿正式将新病毒命名为丙型肝炎病毒[7]访问。
特别是收到5-1-1号克隆后，霍顿用同样的黑猩猩血液做了几个基因文库，但不再直接筛选出来自同一病毒的第二次克隆，这充分说明了这一技术路线的困难程度。在无奈的情况下，他采取近乎赌博的新策略，竟然能随心所欲地找到未知的新病毒，不能说含有一些运气的成分。但机会只会照顾永不放弃的追求者。霍顿成功的背后，是整个团队连续六年的不懈努力，数不清的失败，以及累积筛选数千万重组食用菌体的巨大工作量。
霍顿的工作之所以意义重大，不仅在于他发现了临床医学上非常重要的新病毒，还在于他开辟了一条寻找未知病原体的新路子，启迪了其他新病原体的发现。
霍顿团队通过这一途径发现丙肝病毒的过程之所以如此坎坷，主要障碍是丙肝病毒的遗传物质及其基因产物的血液内含量远低于其他一些病毒，如乙肝病毒。只有基于PCR的核酸扩增技术开发得到完善和普遍应用，这一障碍才能逐步克服。随着新一代核酸测序技术及生物信息学的发展，病原体的发现和鉴定过程大大加快。如今，对于新的冠状病毒等未知新发病原体，从采集样品到测定病毒基因序列，再到辨别出新的病毒，很可能只有几天时间。[8]...30年来，分子生物学飞速发展，带来的变化何以翻天覆地！
一旦发现丙型肝炎病毒，霍顿团队就是利用基因工程的方法，将病毒基因转移到大肠杆菌和酵母菌中，形成病毒蛋白，制成抗原，检测血液中是否存在针对它们的抗体。他们发现，这种抗体只存在于患有丙型肝炎即非甲乙型肝炎的黑猩猩血清中，而存在于患有甲型流感或乙型肝炎的黑猩猩血液中。这表明，这样产生的病毒蛋白可以用作丙型肝炎的诊断试剂！于是，霍顿要求阿尔特给他一套标准的血清样品，以便作出最后判断。所有鼻甲非乙型肝炎样样都一丝不苟地测量了阳性结果，所有对照样本都通过测量阴性结果来理解。访问。考试圆满成功，阿尔特梦寐以求的丙型肝炎诊断试剂终于诞生[9]访问。
1990年，凯永公司的丙型肝炎诊断试剂被FDA正式批准，并用于为美国所有血库筛选血液提供者。到1992年，在美国输血后肝炎发病率降至1.5%。此后，丙型肝炎诊断试剂再次改善，检测灵敏度进一步提高。1992年至1997年，阿尔特对650例接受输血的患者进行了跟踪研究，发现单例输血后未发现肝炎，发病率降至0.15%以下，较1970年足足下降了99.5%。
为什么发病率没有完全降到零？并不是因为血液中通常存在未知的肝炎病毒，如果肝炎病毒感染了人体，抗体将需要一段时间才能产生，因为在这个空窗期间，血液中的病毒可以传染肝炎。使用基于PCR的高灵敏度核酸放大方法，直接检测丙肝病毒RNA，就能解决这个残留输血安全问题。
阿尔特和霍顿在输血后对防止肝炎和发现丙型肝炎做出了卓越贡献，于2000年获得了被认为是诺奖风向标的拉斯克临床医学奖。
药物开发之争
1957年，英国病毒学家艾萨克斯(Alick Isaacs)和林登曼(Jean Lindenmann)研究流感病毒。当时已知流感病毒会感染体外培养的鸡胚细胞，从而杀死细胞。但两人发现，一旦将活流感病毒加热消灭，细胞就会对流感病毒产生抵抗力，以后遇到活病毒也不会感染。他们推测，如果鸡胚胎细胞暴露在死亡的流感病毒中，以后可能会制造某种物质来抑制流感病毒的生长。他们将这种物质命名为“干扰素“嗯。
在保护我们身体的免疫大军中，有一支被称为天然免疫系统的前哨部队，它是人体天生的保护机制，构成对抗病原体感染的第一道防线。这些前哨部队的主要武器之一，是人体细胞中具有多种免疫功能的小分子蛋白，统称为齐藤卡因访问。干扰素是重要的细胞因子。访问。继艾萨克斯和林登曼之后，其他研究人员陆续发现干扰素有很多重要的功能，比如直接抑制病毒的复制繁殖。而且干扰素的抗病毒作用没有全日性，不仅仅针对流感病毒，而且对很多病毒都有效果。
早在发现丙肝病毒之前的1986年，有人尝试用干扰素治疗非甲肥乙型肝炎，效果良好。1991年，干扰素被正式批准用于丙肝治疗。用干扰素配合用于丙型肝炎的小分子抗病毒药物ribavirin，可以达到理想的效果，在大约一半的患者中消除病毒，完全治愈。由此，丙肝成为干扰素临床应用中最主要的适应症。
不幸的是，干扰素疗法的副作用是严重的。接受治疗的患者出现发热、疲倦、肌肉酸痛等一系列症状，与患流感类似。这是因为人体一旦感染流感病毒，天然免疫系统就会受到病毒的刺激，产生干扰素来对抗感染。流感的临床症状在很大程度上属于体内产生的干扰素和其他细胞因子的副作用。除此之外，干扰素还会引起严重的抑郁症。许多患者由于受不了这些副作用，未能完成24至48周的正常治疗，不得不减少剂量或停止治疗，严重影响了治疗效果。
治疗丙肝的有效低毒的理想药物直到2010年才出现。这一里程碑式的重大进展可以追溯到丙肝病毒发现开始的1990年代。其中两位核心人物在他们开始研究时，未必预见到自己的工作日后会有如此深远的影响。
霍顿获得的丙肝病毒基因复制为开发丙肝检测试剂铺平了道路，要证明导致这种新病毒非甲肥乙型肝炎的病原体，就缺乏最后的关键证据:将复制的病毒基因组接种到黑猩猩中，从而引起非甲类乙型肝炎。
除此之外，为了研究丙肝病毒的生物性状，特别是在肝细胞中复制生长的特性，还需要确保病毒在实验室培养的细胞中生长。事实证明，丙肝病毒基因组复制后，有人将其输入体外培养的细胞中，克隆的病毒基因组可以指导合成病毒的各种蛋白质，但无法产生新的病毒颗粒。为何呢？
1996年，美国圣路易斯华盛顿大学的病毒学家莱斯(Charles Rice)发现丙肝病毒RNA分子末端有一种特殊的结构，在克隆的丙肝病毒基因组中丢失。这种缺失的结构是否影响了病毒的生长复制？
莱斯建立了一种新的丙肝病毒基因组复制，辅之以RNA分子末端的这种结构，然后满怀希望地将这种“完整”的病毒RNA注射到黑猩猩肝脏内。黑猩猩即使表现出感染的迹象，也不能得肝炎。实验失败了。
不被挫折阻挡，莱斯继续探索。他进一步发现克隆获得的丙肝病毒基因组中有一些突变。他推测，这些突变可能在克隆之前就存在于宿主内，也可能是在人工复制的过程中发生的。无论哪种情况，突变都可能影响了病毒RNA的复制能力。那么我们怎样才能把这些突变恢复到突变发生之前的核苷酸呢？
发生突变的位点是随机的，不同的RNA分子在不同的位点上可能存在突变。莱斯通过比较大量克隆的病毒RNA分子，找到每个存在变异的位点，并尝试从这个位点中选择最普遍的公共核苷酸来修正突变引起的变异。这样，莱斯就建立了丙肝病毒的一个“共享基因序列”，把它注射到黑猩猩体内，果然引起肝炎！这表明他获得了具有感染能力的丙肝病毒基因组。[10]访问。这一重要突破不仅坐实了丙肝病毒就是非甲类乙型肝炎的病原体，也为丙肝病毒的分子生物学研究奠定了基础。
2001年，莱斯离开华盛顿大学，进入纽约的洛克菲勒大学。洛克菲勒大学是美国历史悠久的病毒学研究摇篮，曾经孕育了包括流感病毒、黄热病毒、脊柱病毒等一系列重要病原体的许多重大发现。莱斯的到来又使丙肝病毒的研究重镇，取得了一系列开创性成果。
在约莱斯的同时，德国美因茨大学的病毒学家巴腾赫拉格(Ralf Bartenschlager)也建立了丙肝病毒的共享基因序列。他希望将这种病毒基因组从体外培养的肝脏细胞中复制并生长，但失败了。换到莱斯的复制后也没有成功。
巴滕西拉格后来被调往德国最古老的海德堡大学任教，在风光旖旎的内卡河畔继续探索这一难题。他联想到其他与丙肝病毒有亲缘关系的病毒，即使基因组中失去了某些基因，病毒RNA也能在细胞中复制。丙肝病毒基因组中与RNA复制没有直接关系的部分，比如，除去编码病毒壳蛋白的那些基因，只留下RNA复制中必不可少的部分，让病毒抛弃包袱，轻轻松松上路，会不会提高培养细胞中病毒RNA的复制效率？如此简化的人工病毒结构被称为“复制者”。这次，实验终于成功了。[11]！
随后，巴滕赫拉格对莱斯和克隆子系统的病毒RNA及细胞株进行了一系列改进，获得了能够在培养细胞中高效复制的丙肝病毒RNA。虽然克隆人不能用没有病毒的壳蛋白基因包装完整的病毒颗粒，但可以用来研究丙肝病毒RNA复制的生物机制。更重要的是，作为丙肝治疗候选药物，有可能用于高效快速筛选体外抑制丙肝病毒复制的化合物分子。
在此之前，几乎没有有效的小分子抗病毒药物。在美国政府资助的生物医学类研究课题中，有关艾滋病的研究在资助金额上独占多年，取得的成就是几种抗HIV药物并用组成的高效抗逆转录病毒疗法(HAART)，即所谓的“鸡尾酒疗法”。能够有效延长患者生命，却无法完全清除病毒，这充分说明研制抗病毒药物有多么艰难(见“鸡尾酒疗法”问世和南非艾滋病悲剧--谁的功过，是谁的错？|“世纪绝症”的40年(下)。尽管如此，丙肝病毒复制子系统问世后，许多研究人员投入海选抗病间化学药物，竞争极为激烈。
丙肝病毒RNA的复制依赖于蛋白质NS5B，即病毒本身的RNA聚合酶。用于复制的原料分子是核苷酸，根据病毒单链RNA分子的核苷酸序列，RNA聚合酶将原料核苷酸一一连接起来，形成新的病毒RNA。丙肝病毒彼此有着非常多样化的基因型，但这些不同基因型的RNA聚合酶非常相似。这意味着，如果找到能抑制RNA聚合酶活性的药物，它们可能对各种基因型的病毒有效。
美国新泽西州有一个小公司，开发一种名为帕莫赛特(Pharmasset)的抗病毒药物，它利用丙肝复制子系统来寻找具有类似核苷酸的化学结构的小分子化合物。这些核苷酸类似物可以被丙烷病毒的RNA聚合酶误认为是制造RNA的核苷酸原料，并添加到新合成的RNA链中，当这些伪装的原料分子进入那个位置时，下一个核苷酸就不再相连了，病毒RNA的延长就终止了。这些核苷酸类似物似乎有可能成为抑制丙烷病毒RNA复制的药物。不过，这些化合物到了动物身上，都出了问题，有些很快分解失效，有些则难以进入肝细胞，导致研究停滞不前。
2005年，法莫赛特公司连采刚离开大药厂的化学家索菲亚(Michael Sofia)，负责研发抗丙肝病毒药物，他希望这个项目能从困境中引出。索菲娅和他的队员一起努力修改其核苷酸类似物的化学结构。他们发现，进入细胞的核苷酸类似物本身的抗病毒能力并不那么强，但通过细胞内包含的一系列代谢酶的作用，可以转化为活性较高的分子结构，抑制病毒RNA的复制。然而，原本的核苷酸类似物必须接受这种转换的效率较低，并用另一种结构换上略有不同的前体。但那灯泡分子带有负电荷，不能穿过肝细胞表面的细胞膜。为了使它进入肝细胞膜，必须进行更多的公式来阻止负电荷。就这样，所有问题的解决总是伴随着新问题的产生。成功的希望，一再破碎，最后的目标似乎总能期待。
索菲娅早年在康奈尔大学求学时，曾作为本科生到过化学教授的实验室当助手。当他开始做第一个实验时，一个研究生学长把他拉到一边，告诫他：“要进行研究，你必须明白，只有百分之20的努力成功，百分之80会失败，所以你必须对百分之20的成功率感到满意，否则，不要早做。”多年后，索非亚想起丙肝药物的研制困难，就想到了那处死刑。“现在才知道，他真是个乐观的人！”
在经历了无数次失败之后，索菲亚和他的团队终于成功设计出一种没有电荷的药物分子，能够顺利进入肝细胞内，经由肝细胞内特有的一种代谢酶的作用，摆脱屏蔽，露出负电荷，成为活性物质的前体。由于带有负电荷，这种前体分子不能再通过细胞膜离开肝细胞，只能在肝细胞内逐步过渡到抑制病毒RNA复制的活性结构。此外，由于人体内其他细胞不含特殊酶，其中不含药物分子残留，可大大减少药物对人体的毒副作用。所有研究者所寻求的口服购买高效低毒抗丙肝药物终于诞生了，取名为sofosbuvir。[12]访问。当索非亚在一次专门会议上首次公开这一成果时，演出现场一片寂静。盯着屏幕上显示的数据，另一家公司的一位与会者说：“比赛结束了......”“我喃喃地说。”
2012年，美国研发抗病毒药物的龙头老大吉利德(Gilead)公司以112亿美元收购帕莫西特。2013年，美国FDA正式批准索非韦治疗慢性丙型肝炎，吉利德公司将其推向市场。除了索非韦，另一种药物ledipasvir也是通过复制子系统筛选出来的，但目标瞄准的是丙肝病毒的另一种蛋白质--NS5A。这两种药物只要经过8至12周的治疗，94%至99%的患者就能清除病毒，使其完全痊愈，副作用极低。
丙肝治疗特效药的诞生过程充分说明，成功的转化医学研究和药物开发离不开稳健的基础研究。访问。研发抗病肝病毒药的巨大成功，为人类消除丙型肝炎带来了曙光。世卫组织在2016年计划两头都预防和治疗，到2030年全球基本控制乙型肝炎和丙型肝炎。
对于丙型肝炎来说，缺乏有效的疫苗，所以实现这一目标的关键是广泛开展病毒核酸检测，为慢性患者，尤其在于寻找无症状病毒辅菌者，积极进行抗病毒治疗。一个没有丙型肝炎的新世界出现在地平线上。这一美好愿景的实现将为丙肝研究人员近半个世纪的艰苦努力筑起一座丰碑。该集团三位杰出代表阿尔特、霍顿和莱斯获得2020年诺贝尔生理学或医学奖，这是不言而喻的，但每个奖项每年最多有3人获奖的规定，对于柳州无疑是恨不得的。
在此之前的2016年，巴腾赫拉格、莱斯和索非亚因对丙肝病毒体外克隆系统和治疗药物做出杰出贡献，共同获得拉斯克临床医学奖。在颁奖典礼上，莱斯分享了他认识的一个家庭的故事。这家小女儿20年前感染了丙型肝炎。夫妇们不知道是否应该让爱女接受副作用严重且疗效不确定的干扰素治疗。在痛苦纠结中，他们找到莱斯征求意见。最终，夫妻二人决定推迟治疗，等待新的治疗方法出现。就在拉斯克奖颁奖典礼前一周，这对夫妇寄来信祝贺莱斯获奖，并喜出望外地表示，他的女儿们接受了新一代抗丙肝药物的治疗，痊愈、结婚、家庭幸福，有了一个一岁半的女儿，还怀了二胎。“作为一名从事基础研究的科学家，没有一个褒奖来得比这更大、更惊人。“莱斯深情地说。
莱斯的真情发泄代表了许多丙肝病毒研究人员的心声。
主要参考
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